- 刘颖;余嘉彬;姚琪;张亚丹;肖杨;唐其柱;
目的:本研究旨在探讨乳酸钠(NALA)对高糖高脂诱导的AC16心肌细胞毒性的作用及其机制。方法:实验采用AC16心肌细胞,分为对照组、模型组(高糖+棕榈酸)、高糖+棕榈酸+低浓度NALA组、高糖+棕榈酸+高浓度NALA组以及高糖+棕榈酸+铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1)组。通过CCK-8试剂盒检测细胞活性,油红O染色和BODIPY 493/503荧光染色评估脂质沉积,DCFH-DA法检测细胞活性氧(ROS)含量,亚铁离子荧光探针(FerroOrange)检测铁沉积以及Western Blot实验分析蛋白表达水平。结果:随着棕榈酸浓度的升高,AC16心肌细胞的生存率逐渐降低,最终选用300μmol·L~(-1)的棕榈酸浓度和4.5 g·L~(-1) D-葡萄糖浓度建立2型糖尿病细胞模型。NALA在10和20μmol·L~(-1)浓度对细胞增殖和活性没有影响,而30μmol·L~(-1) NALA则明显影响细胞增殖(P<0.05),因此选用10和20μmol·L~(-1)的NALA为低浓度和高浓度治疗组。油红O染色和BODIPY493/503标记结果显示,NALA能够减轻高糖高脂诱导的脂质堆积(P<0.05)。DCFH-DA染色显示,NALA能够显著降低高糖高脂处理的AC16心肌细胞ROS产生(P<0.05);FerroOrange染色显示,NALA可以降低高糖高脂诱导的细胞中亚铁离子水平(P<0.05)。Western Blot结果显示,NALA显著恢复了高糖高脂处理的AC16心肌细胞中抗氧化蛋白Nrf2、HO-1的含量(P<0.05),并调控了铁死亡相关蛋白SLC7A11和ACSL4的表达(P<0.05)。结论:乳酸钠通过调控细胞铁死亡改善高糖高脂诱导的AC16心肌细胞毒性,为糖尿病心肌病的治疗提供了新的思路和方法。
2026年03期 v.47 285-291页 [查看摘要][在线阅读][下载 1621K] [下载次数:467 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:17 ] - 李采霓;贺祖宏;陈雄;
目的:探讨ST22-t309型金黄色葡萄球菌诱导的慢性化脓性中耳炎对小鼠听力的影响。方法:使用ST22-t309型金黄色葡萄球菌耳后听泡内注射的方法构建慢性中耳炎的小鼠模型,选取合适的金黄色葡萄球菌菌液浓度给予模型组小鼠注射,对照组注射同等量的生理盐水。随后,通过听性脑干反应(ABR)检测小鼠的听力水平,Micro CT观察小鼠中耳结构变化,免疫荧光观察小鼠内耳毛细胞的损伤情况。结果:选择600 nm光密度(OD_(600))=0.6的菌液作为后续实验的注射液可以构建较为长期且稳定的小鼠慢性中耳炎模型。与对照组相比,模型组小鼠听力水平明显下降,ABR检测波形紊乱,听力阈值明显升高(P<0.05)。Micro CT显示模型组小鼠中耳结构较对照组未出现明显改变。此外,免疫荧光染色提示模型组小鼠内耳毛细胞出现大面积损伤,且与ABR检测结果相一致,而对照组小鼠内耳毛细胞基本完好。结论:金黄色葡萄球菌诱导的中耳炎可能通过损伤内耳毛细胞造成小鼠永久性听力损失。
2026年03期 v.47 292-296页 [查看摘要][在线阅读][下载 1267K] [下载次数:138 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:7 ] - 罗国庆;谢孝平;江万里;王志维;
目的:探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)在主动脉夹层(AD)中的作用及其分子机制。方法:收集主动脉夹层临床标本,用于病理染色及分子生物学实验。构建巨噬细胞特异性HDAC3敲除小鼠(HDAC3~(flox/flox)-Lyz2-CreERT2~+)及对照小鼠(HDAC3~(flox/flox))。采用β-氨基丙腈(BAPN)诱导AD模型。体外采用人单核细胞系THP-1,利用小干扰RNA(siRNA)敲低HDAC3,脂多糖(LPS)诱导M1型极化。通过组织病理学染色(HE, EVG)、ELISA、Western Blot、RT-qPCR、免疫荧光染色检测评估组织损伤、炎症水平、相关蛋白和mRNA表达。结果:AD患者及小鼠模型主动脉组织中HDAC3表达显著升高,且与组织损伤程度呈正相关;巨噬细胞特异性敲除HDAC3可显著减轻AD小鼠模型的主动脉损伤、弹力纤维断裂及炎症因子(IL-6,TNF-α)释放;HDAC3敲除抑制了AD模型中NF-κB通路(p-p65,p-IκBα)的激活;体外实验中,HDAC3敲低抑制了LPS诱导的巨噬细胞M1型极化(iNOS,CD86)及NF-κB活化,还部分恢复了M2型极化标志物(CD206,Arg1)的表达;此外,HDAC3敲低时使用TNF-α对NF-κB重新激活会逆转前述的改善现象。结论:HDAC3通过激活NF-κB信号通路,促进巨噬细胞向M1型极化并抑制其向M2型极化,导致巨噬细胞功能失衡,进而加剧炎症反应和细胞外基质降解,最终加重主动脉夹层损伤。靶向巨噬细胞HDAC3或有望成为AD治疗新策略。
2026年03期 v.47 297-305页 [查看摘要][在线阅读][下载 2167K] [下载次数:190 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:6 ] - 仇继璋;赵艺乔;张新华;
目的:探讨富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体4(LGR4)对良性前列腺增生(BPH)的影响。方法:在人前列腺组织、BPH-1和WPMY-1细胞系中,采用实时荧光定量PCR、Western Blot和免疫荧光染色检测LGR4的表达量及定位。BPH-1和WPMY-1细胞系中敲低或过表达LGR4后,细胞计数试剂盒-8和流式细胞仪分析检测细胞增殖活力和凋亡率,Western Blot检测细胞凋亡相关蛋白。基因型-组织表达(GTEx)数据库中分析人前列腺LGR4、雄激素受体(AR)和雌激素受体α(ERα)表达量的相关性,Western Blot检测敲低或过表达LGR4后BPH-1和WPMY-1细胞的AR、ERα表达量。结果:人增生前列腺中,LGR4表达增加,且AR、ERα表达量与LGR4正相关。LGR4上调BPH-1和WPMY-1中AR与ERα表达,并促进细胞增殖,抑制细胞凋亡。结论:LGR4可能通过上调前列腺中AR和ERα的表达而促进BPH发展。
2026年03期 v.47 306-314页 [查看摘要][在线阅读][下载 2752K] [下载次数:125 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:5 ] - 彭志锋;王佃卿;张乃保;
目的:评估早期跑步运动是否通过调节转录因子-4(ATF4)/热休克蛋白A5(HSPA5)ATF4/HSPA5通路抑制大鼠脑缺血/再灌注(I/R)损伤中的铁死亡。方法:采用随机表法将SD大鼠随机分为7组:Sham组、跑步组、I/R组、跑步+I/R组、跑步+I/R+Erastin(铁死亡激动剂)组、跑步+I/R+激活转录因子4(ATF4) siRNA组和跑步+I/R+scrambled siRNA组,每组7只大鼠。I/R后7 d,采用改进神经功能严重程度评分(mNSS)评估各组大鼠神经功能;采用挂线试验评估各组大鼠抓握力;采用检测试剂盒评估各组大鼠缺血半影区谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)活性,以及铁离子含量;采用免疫印迹方法检测各组大鼠缺血半影区谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(ACSL4)、ATF4和HSPA5蛋白表达。结果:与Sham组相比,I/R组大鼠mNSS评分增加,抓握力降低;I/R组大鼠GSH-Px和GSH活性降低,MDA活性升高,铁含量增加;I/R组大鼠ACSL4蛋白水平增加,GPX4蛋白水平降低(均为P<0.05)。与I/R组相比,跑步+I/R组大鼠mNSS评分降低,抓握力增加;跑步+I/R组大鼠GSH-Px和GSH活性增高,MDA活性降低,铁含量降低;跑步+I/R组大鼠ACSL4蛋白水平降低,GPX4蛋白水平增高(均为P<0.05)。与跑步+I/R组相比,跑步+I/R+Erastin组大鼠mNSS评分升高,抓握力降低;跑步+I/R+Erastin组大鼠GSH-Px和GSH活性降低,MDA活性和铁含量增加(所有P<0.05)。与Sham组相比,I/R组大鼠ATF4和HSPA5蛋白表达增加;与I/R组相比,跑步+I/R组大鼠ATF4和HSPA5蛋白表达进一步增加;与跑步+I/R组相比,跑步+I/R+ATF siRNA组大鼠ATF4和HSPA5蛋白表达降低(所有P<0.05)。结论:早期跑步运动可能通过激活ATF4/HSPA5通路来抑制铁死亡,从而改善大鼠脑I/R损伤。
2026年03期 v.47 315-320+334页 [查看摘要][在线阅读][下载 1114K] [下载次数:125 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:3 ]
- 邓小溪;杨奎亮;卢明治;杨万举;董敏;邢怡桥;
目的:探讨甲状腺功能减退症(甲减)与增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)之间的因果关系,并进一步分析免疫细胞在其中的中介作用。方法:研究采用孟德尔随机化方法,利用来自芬兰数据库的PDR全基因组关联分析数据和UK Biobank数据库的甲减数据,结合731种免疫细胞表型的基因数据进行分析。结果:甲减显著增加了PDR的风险,逆方差加权法(IVW)分析结果为OR=26.64,P<0.001。通过MR-Egger检验和MR-PRESSO检验,确认了结果的稳健性。中介分析发现,CD28 on CD28~+CD45RA~+CD8~+T细胞和HLA DR on CD14~+单核细胞在甲减与PDR之间具有部分中介作用,其中介效应比分别为10.67%和18.83%。结论:本研究通过孟德尔随机化方法揭示了甲减与PDR的因果关系,并指出了免疫细胞在这一过程中的潜在中介作用,为糖尿病视网膜病变的预防和治疗提供了新的策略。
2026年03期 v.47 343-347+353页 [查看摘要][在线阅读][下载 1740K] [下载次数:271 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:2 ] - 黄霞;王雅宁;张琦;郑鑫;
目的:观察糖尿病难愈性创面患者在负压封闭引流(VSD)的基础上采用不同浓度的自体富血小板血浆(PRP)治疗的应用效果。方法:纳入浙江省人民医院2021年8月—2023年8月糖尿病难愈性创面患者117例,随机均分三组,所有患者均接受VSD治疗,在此基础上三组分别采用低浓度(A组)、中浓度(B组)和高浓度(C组)PRP治疗。结果:三组4周创面覆盖率、创面愈合时间存在明显差异,其中B组4周创面覆盖率明显高于A、C组(P<0.05)、创面愈合时间明显短于A、C组(P<0.05);治疗2、4周三组患者创面的revPWAT评分在时间、组间、交互上均存在明显差异(P<0.05),其中B组治疗2、4周revPWAT评分明显低于A、C组(P<0.05);三组间Toll受体4(TLR4)、金属基质蛋白酶2(MMP-2)、转化生长因子β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平差异有统计学意义(P<0.05),其中B组TLR4、MMP-2水平明显低于A、C组(P<0.05),TGF-β1、VEGF水平明显高于A、C组(P<0.05)。结论:糖尿病难愈性创面在VSD治疗的基础上以(1.40~1.79)×10~(12)·L~(-1)浓度的PRP治疗能更好地抑制创面炎症和促进TGF-β1、VEGF的表达,从而加快创面愈合。
2026年03期 v.47 348-353页 [查看摘要][在线阅读][下载 1046K] [下载次数:275 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:3 ] - 肖雨佳;德吉;赵东赤;
目的:探讨武汉地区鼻病毒在儿童下呼吸道感染的临床与流行病学特征,评估靶向下一代测序(tNGS)序列数与多重病原体共检出的临床意义。方法:纳入2023年4月—2024年6月武汉大学中南医院儿科收治下呼吸道感染入院的29 d~14岁患儿,对临床资料和tNGS序列数进行统计学分析。结果:在1 064名患儿中鼻病毒阳性309例(29.04%)。其中鼻病毒A型检出率最高(11.09%),4~14岁儿童是主要感染人群(73.14%),各亚型的检出率未显示明显的季节性分布差异。鼻病毒检出阳性样本中常合并多种病原体,肺炎支原体及流感嗜血杆菌共检出最常见。tNGS序列数分析显示鼻病毒与肺炎支原体、流感嗜血杆菌、呼吸道合胞病毒的序列数呈负相关。与序列数<20 000组相比,序列数≥20 000组的临床症状更轻。结论:近期鼻病毒相关的儿童下呼吸道感染无明显的季节流行特征,常与其他呼吸道病原体共同检出。鼻病毒tNGS序列数常与其他常见呼吸道病原体呈负相关,鼻病毒可能能够通过抑制其他呼吸道常见病原体的增殖使患儿临床症状较轻。
2026年03期 v.47 354-361页 [查看摘要][在线阅读][下载 2539K] [下载次数:338 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:3 ] - 罗丽娇;黄粲然;瞿鑫兰;张小琴;欧阳艳琼;
目的:探究阴道分娩产后出血的高危因素,构建并验证风险预测模型。方法:采用病例对照方法前瞻性地收集了2022年9月—2024年9月期间经阴道分娩的产妇1 185例,将病例根据7∶3随机分组训练集及测试集,训练集又根据是否产后出血,分为病例组(n=226)和对照组(n=603),对两组产妇进行单因素和多因素Logistic回归分析,筛选出阴道分娩产后出血的高危因素,基于筛选出的危险因素利用R语言构建列线图风险预测模型,并进行模型验证和一致性检验。结果:多因素Logistic回归分析结果显示,阴道分娩产后出血高危因素包括既往阴道分娩出血史、贫血、球囊引产、产钳助产、胎盘因素、宫颈裂伤、D-二聚体升高、第二产程时长增加、第三产程时长增加及新生儿体质量增加(P<0.05)。根据影响因素建立预测阴道分娩产妇产后出血发生概率的列线图,训练集和验证集预测模型C-index分别为0.73和0.70,列线图预测模型校准曲线与理想曲线拟合较好,Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示χ~2值为6.67(P=0.57)。结论:根据高危因素构建的列线图预测模型有一定的准确性,对于预防产后出血有一定警示作用,可以使产后出血预警风险前移。
2026年03期 v.47 362-368页 [查看摘要][在线阅读][下载 1217K] [下载次数:213 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:3 ] - 韩露;季文赛;刁亮;戴媛媛;
目的:探索青少年心境障碍患者非自杀性自伤(NSSI)与父母教养方式的关系。方法:方便抽样抽取芜湖市第四人民医院就诊的青少年心境障碍患者,使用青少年非自杀性自伤行为评定问卷、父母教养方式评价量表进行问卷调查。结果:频发NSSI患者组父亲严厉惩罚分数高于非频发组(P<0.05);频发NSSI患者组父亲过度保护、母亲过度保护与干涉、父亲拒绝否认、母亲拒绝否认、母亲严厉惩罚分数高于非频发组(P<0.01);父亲拒绝否认、母亲过度保护与干涉、母亲拒绝否认、母亲严厉惩罚与NSSI得分呈显著正相关(P<0.01);父亲过度保护与NSSI得分呈正相关(P<0.05)。父亲拒绝否认、母亲过度保护与干涉是NSSI行为的独立危险因素(P<0.05)。结论:父亲拒绝否认、母亲过度保护与干涉可能与青少年心境障碍出现NSSI行为密切相关。
2026年03期 v.47 369-375页 [查看摘要][在线阅读][下载 1063K] [下载次数:453 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:3 ] - 项华;汪彬;陈冠峰;耿杰;雷德宝;朱涛;
目的:分析上尿路结石患者输尿管镜下钬激光碎石术后泌尿系统感染患者的Toll样受体4(TLR4)/环磷酸腺苷(cAMP)信号通路表达,探究TLR4/cAMP信号通路表达对输尿管镜下钬激光术后泌尿系统感染的评估价值。方法:以2021年6月—2023年6月于湖北医药学院附属随州医院行输尿管镜下钬激光碎石术治疗的80例上尿路结石患者为研究对象,依据其是否发生泌尿系统感染分为感染组(n=31)及未感染组(n=49)。分析两组的临床资料,对比两组的外周血TLR4、cAMP水平。以Spearman相关性分析外周血TLR4、cAMP与上尿路结石患者输尿管镜下钬激光术后泌尿系统感染的相关性,采用受试者特征工作曲线(ROC)分析外周血TLR4、cAMP对术后泌尿系统感染的评估价值,以Logistic回归分析上尿路结石患者输尿管镜下钬激光术后泌尿系统感染的危险因素。结果:两组手术时间、术后置入导尿管、合并肾积水、合并糖尿病、围术期抗生素使用时间比较差异有统计学意义(P<0.05);感染组的外周血TLR4、cAMP水平高于未感染组(P<0.05);Spearman相关性分析显示,TLR4、cAMP与术后泌尿系统感染均呈正相关(r=0.461,0.487,P<0.05);ROC曲线分析结果显示,TLR4、cAMP联合评估上尿路结石患者输尿管镜下钬激光术后泌尿系统感染的曲线下面积(AUC)为0.987,特异度为95.92%,灵敏度为96.77%,均优于各指标单独评估。Logistic多因素回归分析结果显示,手术时间≥60 min、术后置入导尿管、合并肾积水、糖尿病、TLR4、cAMP水平升高是上尿路结石患者输尿管镜下钬激光术后泌尿系统感染的独立危险因素,围术期抗生素使用时间≥48 h是保护因素。结论:TLR4/cAMP信号通路指标在上尿路结石输尿管镜下钬激光术后泌尿系统感染患者中呈高表达水平,其对输尿管镜下钬激光术后泌尿系统感染具有一定的评估价值,手术时间、术后置入导尿管、合并肾积水、糖尿病、围术期抗生素使用时间均是影响输尿管镜下钬激光术后尿路感染的影响因素,临床应密切监测上述指标,采取相应的防治措施以降低尿路感染的发生率。
2026年03期 v.47 376-382页 [查看摘要][在线阅读][下载 1076K] [下载次数:90 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:4 ] - 祁子昱;李艳;
目的:评估口服Janus激酶(JAK)抑制剂治疗斑秃的有效性及安全性。方法:计算机检索截至2025年3月的PubMed、Cochrane Library、Embase和Web of Science数据库中关于口服JAK抑制剂治疗斑秃的随机对照试验(RCT)或回顾性研究。由两名经过培训的研究者筛选纳入文献并进行文献评价和分析,所有数据分析都在R软件中进行,使用“gemtc”包进行贝叶斯荟萃分析。结果:纳入研究12项,共3 047名患者。荟萃分析显示:口服JAK抑制剂可显著降低斑秃患者的斑秃严重程度评估工具(SALT)评分。其中,相比其他药物,Deuruxolitinib(氘代芦可替尼)的SALT评分相对于基线的百分比变化尤为突出[RR(95%CI):-45.24(-49.53~-40.00)]。在药物安全性方面口服JAK抑制剂治疗斑秃具有较高安全性,与对照组相比,Ruxotinib(芦可替尼)可显著改善严重不良反应的人数[RR(95%CI):3.99(1.32~26.26)],最常见的不良事件是上呼吸道感染、头痛和痤疮,严重不良反应极少发生,但仍有出现滤泡性淋巴瘤、严重感染等风险。结论:口服JAK抑制剂可改善斑秃患者毛发密度并具有较高安全性,其中Deuruxolitinib在增加毛发密度方面相比其他药物作用最为突出。
2026年03期 v.47 383-389页 [查看摘要][在线阅读][下载 1672K] [下载次数:153 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:5 ] - 程建鑫;田浩;
目的:通过两样本孟德尔随机化(MR)和多变量MR分析,评估工作状态对不同疼痛易感性的因果影响。方法:MR分析的主要方法是逆方差加权(IVW)法,采用MR-PRESSO和MR-Egger回归评估MR分析中的多效性。异质性通过Cochran's Q检验评估,敏感性分析采用留一法。反向MR分析评估反向因果关系的可能性。结果:遗传预测的轮班工作、繁重体力劳动和行走或站立工作显著增加了多部位慢性疼痛的风险。多变量MR分析表明,轮班工作与头痛(OR=1.120,95%CI:1.000~1.255,P=0.049)和髋部疼痛(OR=1.116,95%CI:1.010~1.234,P=0.031)的风险增加相关,繁重的体力劳动与颈部和肩部疼痛(OR=1.167,95%CI:1.010~1.348,P=0.036)的风险增加相关。双向MR分析显示,遗传预测的膝痛倾向于选择轮班工作(OR=1.393,95%CI:1.028~1.888,P=0.033)、繁重的体力劳动(OR=1.599,95%CI:1.057~2.420,P=0.026)和行走或站立工作(OR=2.309,95%CI:1.444~3.691,P<0.001)。本研究还观察到胃痛或腹痛对参与轮班工作的显著因果关系(OR=2.709,95%CI:1.146~6.408,P=0.023)。结论:不同的工作状态对多部位慢性疼痛具有明显的因果影响。
2026年03期 v.47 390-401页 [查看摘要][在线阅读][下载 4252K] [下载次数:154 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:5 ] - 杨海珍;焦凯;张帆;杨香菊;张红梅;陈新钊;
目的:探究曲安奈德联合泼尼松龙治疗口腔黏膜下纤维化(OSF)的效果。方法:将中国人民解放军空军军医大学第二附属医院2020年1月—2024年1月收治的106例OSF患者随机分为单一组(n=53,应用曲安奈德治疗)与联合组(n=53,应用曲安奈德联合泼尼松龙治疗)。比较治疗前后两组患者的黏膜病损面积、黏膜评分、咀嚼功能和血清转化生长因子(TGF)-β1、白细胞介素(IL)-6水平的变化,观察治疗期间两组患者不良反应发生情况。结果:治疗后各时间点,黏膜病损面积减小,黏膜评分降低,且联合组黏膜整体情况更优于单一组(P<0.05);联合组咀嚼效率提高,咬合力增强,联合组的咀嚼功能恢复情况更优于单一组(P<0.05);两组的血清TGF-β1和IL-6水平均有降低,且联合组降低幅度显著大于单一组(P<0.05)。结论:曲安奈德联合泼尼松龙能够有效缩小OSF患者黏膜病损面积,改善其咀嚼功能并调节血清TGF-β1水平,可在临床推广应用。
2026年03期 v.47 402-405+422页 [查看摘要][在线阅读][下载 1065K] [下载次数:111 ] |[网刊下载次数:0 ] |[引用频次:0 ] |[阅读次数:3 ]